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1.為什麼。《文選．潘岳．河陽縣作詩二首之二》：「曲蓬何以直？託身依叢麻。」唐．韓愈〈秋懷詩〉一一首之七：「我無汲汲志，何以有此憾？」
2.如何。《論語．憲問》：「或曰：『以德報怨，何如？』子曰：『何以報德？』」《文選．曹操．短歌行》：「何以解憂？唯有杜康。」
3.反問的語氣，表示沒有或不能。《文選．司馬遷．報任少卿書》：「假令僕伏法受誅，若九牛亡一毛，與螻蟻何以異？」《文選．東方朔．答客難》：「賢與不肖，何以異哉？」